耳畸形相关综合征Leopard综合征 [复制链接]

耳畸形相关

综合征

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Leopard综合征是什么？

◆Leopard综合征（LeopardSyndrome,LPRD）又名豹皮综合征，是一种以L（雀斑样痣）、E（心电图异常）、O（瞳距过宽）、P（肺动脉狭窄）、A（生殖器异常）、R（生长迟缓）、D（耳聋）为表现的遗传性心血管综合征，又称伴有多发性雀斑样痣的Noonan综合征（Noonansyndromewithmultiplelentigines，NSML）。

◆年由Zeisler和Becker首次报道，并由Gorlin于年将其确立为一种独立的疾病而命名。

◆发病率较低，迄今有余例病例被报道，少数患者可能因心肌病导致死亡。

◆该综合征与Noonan综合征（点击可查看该科普）、心-面-皮肤综合征（点击可查看该科普）、Costello综合征、1型神经纤维瘤病和Legius综合征由于致病机制类似，统称为RAS蛋白病。

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Leopard综合征的表现

◆耳部：低位耳、杯状耳、耳廓后旋、招风耳、耳轮肥厚，感音神经性聋（25%）。

◆面部：瞳距过宽、上睑下垂、视力减退；鼻唇沟深；口厚唇。

◆颈部：短颈、颈蹼。

◆口腔：巨舌、前牙开合。

◆皮肤：全身多发性雀斑样痣、牛奶咖啡斑、局部皮肤色素减退、头皮局部脱发。

◆心血管系统：心电图传导异常；心脏杂音；肥厚性心肌病（80%）；肺动脉狭窄（20%）等。

◆泌尿系统：尿道下裂。

◆生殖系统：卵巢缺如/发育不良，睾丸发育不良/隐睾，青春期延迟；月经不规律。

◆骨骼系统：漏斗胸、鸡胸、胸椎后凸、指节畸形、指甲畸形、指蹼。

◆其他：精神发育迟缓（30%）、生长发育迟缓、身材矮小（＜50%）。

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Leopard综合征会遗传吗？

◆LPRD属于单基因疾病；50%的病例是散发的，也就是没有家族史，另外50%患者由父母遗传而患病。

◆目前已知的致病基因：PTPN11；RAF1；BRAF。

◆遗传方式：常染色体显性遗传，常见的婚配型是患者常为杂合子，与正常人婚配，子代中将有50%个体是LPRD患者。

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怎么诊断Leopard综合征？

◆LPRD可根据病史、临床表现和辅助检查进行初步诊断；

◆诊断标准：多发性雀斑样痣+至少2条其他特征（着色斑病、心脏异常、身材矮小、漏斗胸、面部畸形），当不存在多发性雀斑样痣时，应有直系亲属家族史+至少3条其他特征。

◆通过患者的基因检测，发现已知致病基因可确诊；

◆LPRD应与其他RAS蛋白病相鉴别：

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如何治疗Leopard综合征？

需要针对每个患者的情况，进行多学科序贯治疗：

◆耳鼻喉科/整形科：耳廓矫形术；人工耳蜗植入；上睑下垂矫正术；

◆儿科：评估生殖腺发育情况；

◆心内科/心外科：先天性心脏病可能需要外科手术或内科介入治疗；

◆口腔科：矫正咬合不良；

◆骨科：严重的胸廓及手部畸形可能需要手术矫正；

◆泌尿外科：严重的尿道下裂及隐睾需要手术治疗；

◆听觉和言语：评估听力损失程度和言语发育情况、助听器验配（6月龄起）；

◆儿童保健科：评估智力发育及生长发育水平。

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Leopard综合征可以避免吗？

◆如果不想让后代患病，可以采用辅助生殖的方法受孕

●首先确定致病基因；

●挑选受精卵，鉴定是否有致病基因存在；

●将没有致病基因的受精卵植入子宫。

◆如果有过LPRD生育史或者LPRD患者已经怀孕，则可用产前诊断方法确定胎儿是否患病

●同样需要确定致病基因；

●超声筛查（妊娠20-24周）也可以发现胎儿发育不良和部分大的结构畸形，但非确诊手段；

●明确诊断需绒毛膜取样（妊娠11-14周）以及羊膜穿刺术（妊娠15周后）做LPRD致病基因检测。

END

我院眼耳鼻整形外科不仅具有国内领先的综合征型耳畸形的诊治经验，更有听力康复及遗传咨询综合门诊（筹），将为综合征耳畸形患者提供高质量的医疗服务。

供稿丨供图：杨润马竞

审稿：马竞

编辑：周璐

本文卡通配图来源于网络