一、前言
己烯雌酚最早合成于年，是第一个口服非甾体雌激素，可用于人类治疗。当时，内分泌学处于起步阶段，这一发现是一个独特而伟大的进步。经常性的流产是一个严重的医疗问题，当时就像现在一样。
人们认为，这些问题是由于胎儿胎盘单元的激素环境不佳所致，而不是我们后来了解到的主要是遗传原因。当时有研究表明，受损妊娠的孕激素输出不足，这是年代后期使用非常粗糙的测量技术进行的，进一步研究表明，这种缺陷可以通过给母亲服用己烯雌酚来纠正，从而导致健康怀孕。这些研究导致该药物的广泛使用，以防止流产。
二、己烯雌酚的大量使用
对怀孕期间接受己烯雌酚治疗的母亲所生新生儿的初步检查没有发现异常。然而，这种治疗是有争议的。20世纪50年代初在芝加哥大学进行的一项独特的双盲研究没有显示己烯雌酚治疗的任何改善妊娠结局。
这项研究虽然是阴性的，但对健康的怀孕人群进行了研究，这与波士顿研究不同，该研究是对有妊娠出血史或多次流产史的高危人群进行的。另一个问题是，波士顿研究中的激素检测后来被发现是错误的，而不是实际测量孕酮。据认为，己烯雌酚在年代继续大量使用，据估计，美国有2至万妇女在怀孕时服用己烯雌酚。
三、副作用的出现
然后，在20世纪60年代末，8例非常罕见的透明细胞腺癌被诊断和治疗，这些妇女在他们的青少年和20岁早期都是居住在波士顿地区。以前从未见过透明细胞腺癌发生在一组年轻患者。众所周知，透明细胞腺癌是一种癌症，即使在老年妇女中也很少发生。
为了了解这一群人的原因，医院进行了一项病例对照研究，将这些癌症的出现与服用己烯雌酚治疗的怀孕母亲联系起来。这项研究导致FDA在年禁止使用己烯雌酚作为妊娠支持。为了集中收集数据，并研究己烯雌酚暴露的年轻妇女透明细胞腺癌的流行病学和临床方面。
罗伯特于年在波士顿建立了激素致癌研究登记处。对己烯雌酚相关透明细胞腺癌患者的进一步研究表明，在暴露的己烯雌酚中，癌症是罕见的，估计约每例发生1例，平均诊断年龄为19.0岁。
四、己烯雌酚与恶性肿瘤
随后，在怀孕期间使用己烯雌酚与暴露的雌性后代的其他不良健康影响有关陆续有报道，包括女性生殖道解剖问题的频率也增加。对没有透明细胞腺癌的己烯雌酚暴露的女性的评估显示，良性腺体疾病的患病率很高，这一发现与母亲开始己烯雌酚治疗的怀孕期间的时间有关。良性腺病也被发现与透明细胞腺癌的发展有关。暴露于己烯雌酚的女性被发现有异常形状的子宫，这导致不孕问题和早产。对暴露于己烯雌酚的女性的进一步随访表明，每一组似乎都增加了患乳腺癌的风险。
五、对己烯雌酚的深入研究
最近的研究表明，妇女在子宫内接触己烯雌酚与一系列不良健康结果的终生风险很高有关，包括40岁和40岁以上的女性患乳腺癌的风险增加。对于己烯雌酚暴露的男孩，癌症的风险增加尚未证明，但它们确实增加了生殖相关疾病的患病率。
在一项多机构研究中继续对这一独特的人群进行长期研究，以监测己烯雌酚在这一人群中可能产生的不利健康影响，并澄清哪些潜在的不利影响在统计上是显著的。还在研究己烯雌酚孙女（第三代）。
初步结果表明，暴露的孙女在较晚的年龄开始月经，比未暴露的同龄人更有可能有不规则的周期，但他们报告了类似的生殖结果。到目前为止，在这一组中还没有发现其他不良健康事件。关于第三代己烯雌酚暴露的孙子，一些研究-已经表明尿道下裂的风险增加，这一发现尚未在随后的研究中得到证实。
六、共识
目前，共同国家评估病例正在激素经胎盘癌变研究登记处进行评估。该登记处最初设在波士顿[10]，现在设在芝加哥大学。加入的病例都是年以来出生的妇女诊断的透明细胞腺癌病例，无论是否有子宫内己烯雌酚暴露史。到目前为止，已有多个案件加入。早期诊断的病例已经治愈，但晚期诊断的病例通常是致命的。
约三分之二的病例有接触己烯雌酚的病史大多数发生在30岁以下的妇女身上，但癌症仍发生在年龄较大的己烯雌酚暴露的妇女身上，其中年龄最大的是诊断时的62岁。此外，所有病例的输卵管腺癌发生在己烯雌酚暴露的女性正在显现出来。
七、讨论
这是一个很有希望的治疗的悲惨例子，这种治疗是基于当时最好（但有缺陷）的科学证据，导致广泛使用的治疗方法，有助于病人成功怀孕。然而，由于发育中的胎儿对外部使用的人工激素的敏感性，产生了意想不到的严重不良后果。开己烯雌酚的医生遵循的似乎是公认的医学治疗，是基于已发表的研究。
不幸的是，这些研究不是基于今天可用的严格评估类型。仍然存在开方治疗的风险，这些治疗在临床上似乎很有希望，但没有得到科学证明。这是不孕患者和产科患者的一个特殊风险。己烯雌酚传奇提供了一个强有力的理由来支持使用精心构建的科学试验来评估新的疗法，这一告诫特别适用于怀孕的病人，因为胎儿对外界影响往往比出生的后代更敏感。
本文编译自“Diethylstilbestrol(DES)PregnancyTreatment:APromisingWidelyUsedTherapywithUnintendedAdverseConsequences”。
