近日，医院首例Papillorenal综合征被该院肾病科通过肾穿刺活检、基因检测等手段成功确诊，这也是医院首次发现此病例，医院空白，也标志着该院在遗传、罕见肾病诊治领域处于国内先进位置。
患者林萍（化名），中年女性，查体偶然发现蛋白尿、血尿，肾功能异常，有肾脏病家族史，医院未确诊，后经多方打听到医院为山东医院，医院就诊。入院后肾病科主任、主任医师吕学爱立即组织全科讨论，仔细询问病史，评估病情。考虑患者肾脏彩超提示肾实质偏薄，经彩超室副主任技师葛忠民会诊后，认为患者肾穿刺价值较大，与家属积极沟通病情后决定为患者行肾穿刺检查，同时抽血进行基因检测，最终确诊。
Papillorenal综合征(papillorenalsyndrome,PRS)又被称为肾-视神经盘缺损综合征(renalcolobomasyndrome)，是一种由于转录因子PAX2突变导致的常染色体显性遗传性疾病，以肾脏和泌尿道发育异常(congenitalabnormalofthekidneyandurinarytract,CAKUT)、视神经盘发育不良为主要临床表现，其发病机制尚不完全清楚，诊断较为困难。年PRS被确定为转录因子PAX2的异常所导致的。PAX2转录因子是基因家族PAX成员之一,其表达广泛,与泌尿生殖系统、眼、耳、中枢神经系统的发育密切相关。
PRS的临床表现：
1肾脏表现：肾脏疾病是PRS常见的临床表现，患者常见主诉有不可逆的水肿，实验室检杳见血尿、蛋白尿等肾脏损害表现。肾脏影像学检查最常表现为双侧或单侧肾脏发育不良，也表现为膀胱输尿管反流和肾脏囊肿畸形。少数患者表现为肾盂输尿管连接部梗阻、多囊肾、髓质海绵肾等。PRS患者肾脏发育不全常导致终末期肾脏病，可发生在婴儿期也可发生在老年期。肾脏病理常为局灶节段性肾小球硬化、肾小管间质性肾炎和肾单位减少伴代偿肥大等。
2眼部表现：PRS患者的眼部病变也较为常见，多与视神经相关。患者最常见主诉是严重的视力下降。眼部检查最常表现为视神经缺损，也表现为视盘发育不良、牵牛花综合征、视盘缺损和视神经发育不全。
3其他表现：PRS的肾脏和眼部表型也可同时伴随其他器官受损的表现，多与神经病变和外分泌功能异常有关。听力障碍的发生率是4%，表现为高频感音性耳聋所导致的听力下降；中枢神经系统异常表现为癫痫、脑室畸形及胼胝体发育异常所致的智力受损。PRS患者还可出现生长发育障碍、胰腺损害、高尿酸血症及尿道下裂、隐睾症和单角子宫等泌尿生殖系统的损害。当前PRS的诊断多采用临床表型+基因型联合诊断的方法。具体地，常根据患者肾脏和眼部同时发生病变进行初步诊断，再依据PAX2基因检测进行确诊。
PRS的治疗和随访对于PRS患者及其家系中可能出现但尚未发病的个体应进行常规监测，包括尿常规、肾功能检测、肾脏超声、膀胱输尿管反流检查等，并需进行密切的眼科检查，防止视网膜脱落。对尚未进展至ESRD的PRS患者需长期随访，控制患者的蛋白尿、高血压，防治与肾功能下降相关的并发症；若PRS患者进展至ESRD，则需透析和肾移植。
以“PAX2”、“肾-视神经乳头缺损、“Papillorenalsyndrome”和“renalcolobomasyndrome”为关键词，对中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、人类基因组突变数据库检索年至年4月收录的论文进行检索。未检索到中文文献，检索到英文文献共94篇。报道了92个致病性PAX2突变。当前，国内外已报道Papillorenal综合征共例，国内罕见报道，目前医院新诊断一例。医院肾病科在疑难病、罕见病遗传病诊疗方面又有了新的进展。
罕见病的早发现、早诊断至关重要，但现实中，许多罕见病患者就医之路十分曲折。罕见病患者常常呈现多器官系统的临床表现，疾病表型异质性强，与常见免疫性肾病表型重叠程度大，确诊难度较大。在罕见病治疗领域，国内一些医疗机构已经陆续开展了多学科诊疗模式。下一步，还需要持续提高医生尤其是基层医生对罕见病的识别能力，让罕见病诊疗更高效、更规范。临床工作中，一旦确诊遗传性肾病，不应进行常规免疫抑制剂等过度治疗，给患者、家庭以及社会造成不必要的损失，而是要把资金和精力集中起来，给予罕见病患者更多的帮助和健康管理。
友情提示
不明原因肾脏和/或眼部损害，尤其家族中有尿毒症患者，且眼部异常，高度提示该遗传病，并建议患者及时行全外显子组测序有助于明确基因诊断，届时可联系肾病科进行该病筛查。
专病医师：主任医师吕学爱、副主任医师孔刚，专病联系。
通讯员/耿志伟孔刚